一、主動(dòng)脈狹窄動(dòng)物模型的臨床概述

人類主動(dòng)脈縮窄可以見于胸主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈的任何部位，如升主動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓、降主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈。主動(dòng)脈縮窄可引起繼發(fā)性高血壓。一方面，不同部位的主動(dòng)脈縮窄都會(huì)引起不同程度的左心室后負(fù)荷增加，并同時(shí)出現(xiàn)主動(dòng)脈縮窄近端的血壓升高。另一方面，腹主動(dòng)脈縮窄，尤其是雙腎動(dòng)脈上腹主動(dòng)脈縮窄會(huì)引起腎血流減少，從而激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，引起高血壓。與此類似的機(jī)制在各種常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中同樣存在，因此，通過手術(shù)造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主動(dòng)脈縮窄，不僅可以引起縮窄近端血壓升高，而且可以造成高血壓引起的左心室后負(fù)荷增加，或形成類似。腎動(dòng)脈狹窄高血壓的動(dòng)物模型。

二、主動(dòng)脈狹窄動(dòng)物模型的制備
(一)常用的制模方法
1．腹主動(dòng)脈縮窄  在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物左右腎動(dòng)脈上方(約0.5cm或根據(jù)需要)小心分離腹主動(dòng)脈，將7號(hào)針頭(直徑約0.3mm)(或根據(jù)需要選擇其他直徑針頭)穿線后平行放置于分離后的腹主動(dòng)脈并結(jié)扎，然后抽出鋼針，致使腹主動(dòng)脈狹窄，從而建立腹主動(dòng)脈縮窄性高血壓大鼠模型。另一方法是，于雙腎動(dòng)脈上方分離腹主動(dòng)脈，用內(nèi)徑為0.7mm的銀夾造成腹主動(dòng)脈狹窄。此模型亦可采用左側(cè)縱行切口，于腹膜后狹窄腹主動(dòng)脈，不入腹腔，切口小，優(yōu)化了大鼠腹主動(dòng)脈狹窄高血壓模型的復(fù)制方法，重復(fù)性好，成功率高。姜平等人應(yīng)用Wistar健康雄性大鼠，在其腎動(dòng)脈的上方將一個(gè)0.8mm探針放置在腹主動(dòng)脈左側(cè)，用10號(hào)手術(shù)線繞過腹主動(dòng)脈和探針一圈，將其扎緊再抽出探針，從而造成腹主動(dòng)脈狹窄程度約64％～68％，動(dòng)物術(shù)后成活率可達(dá)90％。
該方法由于使腎上腹主動(dòng)脈處于部分結(jié)扎狀態(tài)，造成雙側(cè)腎臟缺血，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，不僅直接收縮血管，而且增加交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放及醛固酮和內(nèi)皮素等活性物質(zhì)的釋放最終導(dǎo)致血壓的升高。
另外，通過在兩側(cè)腎動(dòng)脈之間的腹主動(dòng)脈制造腹主動(dòng)脈縮窄可以同樣獲得腎血管性高血壓。而腎下主動(dòng)脈縮窄(INAC)模型的建立方法是，打開腹腔，游離腎下腹主動(dòng)脈，用直徑0.35mm的銀夾縮窄或用7號(hào)針頭結(jié)扎，結(jié)扎后迅速移去針頭，其余操作基本同前。
2．主動(dòng)脈弓縮窄  動(dòng)物麻醉后經(jīng)口腔氣管插管，采用壓力控制動(dòng)物呼吸機(jī)(KentScientific)維持呼吸，胸部正中切口開胸，暴露主動(dòng)脈弓，于無名動(dòng)脈和左側(cè)頸總動(dòng)脈之間分離主動(dòng)脈，予以銀夾環(huán)(預(yù)先以注射器針頭為模捏成內(nèi)徑約0.8mm的開環(huán))縮窄，閉合胸腔。待大鼠恢復(fù)自主呼吸后撤去呼吸機(jī)。主動(dòng)脈縮窄術(shù)后1周時(shí)收縮壓、舒張壓明顯高于假手術(shù)組，在兩周時(shí)進(jìn)一步增加。
3．降主動(dòng)脈縮窄  根據(jù)豚鼠的生物學(xué)特征，采用腹主動(dòng)脈縮窄方式弊端較多且需時(shí)太長(20個(gè)月)，因此，可采用降主動(dòng)脈縮窄法建立豚鼠高血壓及其相關(guān)疾病模型。常規(guī)麻醉后，在無菌條件下，在胸部左側(cè)第3、4肋間隙縱行剪開皮膚，打開胸腔。用開胸器充分暴露胸腔后，用一塊濕紗布(先以生理鹽水浸濕)擋開肺葉，找到并仔細(xì)分離出降主動(dòng)脈。經(jīng)降主動(dòng)脈穿一根2-0號(hào)絲線備用，與降主動(dòng)脈平行放置一外徑1mm，長約8mm的10號(hào)針頭，一同結(jié)扎后，抽出針頭，使降主動(dòng)脈狹窄。用一根無菌細(xì)塑料管抽吸胸腔使其成負(fù)壓后，荷包縫合胸腔，拔除氣管插管。
4．升主動(dòng)脈縮窄  小鼠腹腔麻醉，氣管插管后行清潔手術(shù)，取胸前正中切口開胸至第2肋，分離胸腺暴露主動(dòng)脈弓。根據(jù)主動(dòng)脈弓直徑選擇針頭墊扎(27G直徑0.4mm)，用5號(hào)絲線在右頸總動(dòng)脈分出后0.3cm處，對(duì)主動(dòng)脈進(jìn)行縮窄，結(jié)扎確實(shí)后抽出墊扎針，逐層關(guān)胸，待小鼠自主呼吸恢復(fù)后，拔出氣管插管，裝籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)主動(dòng)脈縮窄模型建立成功的判斷  以上各種方法建立的高血壓模型成功率較高，一般可在術(shù)后1周觀察到動(dòng)物血壓升高，可以此作為判斷模型建立成功的依據(jù)。另外，可以采用多普勒超聲的方法與對(duì)照組比較后確定狹窄程度；或在研究結(jié)束后進(jìn)行主動(dòng)脈標(biāo)本的檢查以明確。
但是，需要注意的是，主動(dòng)脈縮窄模型由于產(chǎn)生了壓力負(fù)荷增加，因此，還是慢性心力衰竭動(dòng)物模型制備的重要方法。在主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型建立一段時(shí)間后，由于心衰的出現(xiàn)，可能出現(xiàn)血壓下降。如劉芬等人進(jìn)行主動(dòng)脈弓縮窄模型建立時(shí)發(fā)現(xiàn)，模型建立8周后實(shí)驗(yàn)組血壓明顯低于對(duì)照組。因此，對(duì)于主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型的血壓檢測(cè)不宜過晚，一般建議在2周內(nèi)進(jìn)行。
 
三、主動(dòng)脈狹窄制備過程的關(guān)鍵之處和注意事項(xiàng)
(一)狹窄程度及狹窄時(shí)間  主動(dòng)脈狹窄程度是建立模型的關(guān)鍵一步。狹窄太小難以導(dǎo)致術(shù)后負(fù)荷增加，而不能造成近端血壓升高及心肌肥厚；狹窄程度太大，則動(dòng)物易發(fā)生心衰而死亡。另一重要因素是狹窄的時(shí)間。時(shí)間太短，血壓升高、心肌肥厚等尚未充分建立；時(shí)間太長，動(dòng)物術(shù)后死亡率高。胡詠梅等對(duì)Wistar大鼠腹主動(dòng)脈進(jìn)行不同時(shí)限的縮窄，發(fā)現(xiàn)8號(hào)針頭縮窄腹主動(dòng)脈8周心衰率達(dá)73.68％，4周心衰成功率為16.67％，提示腹主動(dòng)脈縮窄心衰模型與縮窄時(shí)間密切相關(guān)。而縮窄4周后大鼠已處于高血壓心室肥厚階段，心功能尚代償。亦有報(bào)道用直徑0.5mm針頭縮窄腹主動(dòng)脈，術(shù)后1周和2周達(dá)高血壓心室肥厚模型。馬力等人對(duì)Wistar大鼠行腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)(方法：在左腎動(dòng)脈上方鈍性分離腹主動(dòng)脈，將8號(hào)注射針頭平行置于動(dòng)脈外壁，用4號(hào)手術(shù)絲線扎緊后將針頭移去)術(shù)后第4周出現(xiàn)心肌肥厚表現(xiàn)，第8周左心室舒張功能減退，術(shù)后12周出現(xiàn)左心室收縮功能減退。由此可見，相似的模型建立方法獲得所需血流動(dòng)力學(xué)變化的時(shí)間可能是不同的。
(二)不同種類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用  不同物種對(duì)主動(dòng)脈縮窄的反應(yīng)是不同的，基于此，目前用于心衰研究的動(dòng)物模型主要有大鼠、豬、羊的主動(dòng)脈縮窄；用于心肌肥厚研究的動(dòng)物模型主要有小鼠、大鼠、兔、犬、羊、豬的主動(dòng)脈縮窄。
(三)其他影響因素  其他影響因素包括飲食等，尤其是鈉、鉀攝入量影響較大。